腹主動脈瘤是指腹部主動脈壁病理性擴張，導緻明顯的瘤狀隆起。這種情況通常是由于腹主動脈變弱或擴張而引起的。在過去二十年中，腹主動脈瘤在一些高收入地區的患病率和發病率都有所上升。腹主動脈破裂是腹主動脈瘤最緻命的并發症，主動脈破裂以後，如果不及時幹預，死亡率高達100%。即使及時進行手術幹預，猝死的可能性也非常大（死亡率超過50%）。因此，必須提前對相關的危險因素進行幹預，以防止腹主動脈瘤的形成。大氣污染物長期暴露與心血管疾病發生風險密切相關，然而大氣污染物暴露與腹主動脈瘤發病之間的證據非常有限。動物實驗表明，接觸PM2.5可能會激活小鼠體内的免疫細胞并誘發持續的全身炎症反應，最終導緻腹主動脈瘤的形成。目前尚未有基于人群的流行病學研究探索長期暴露于大氣污染物對腹主動脈瘤的影響，且不清楚遺傳易感性對大氣污染與腹主動脈瘤發病之間的關系是否具有效益修飾作用。研究該内容對腹主動脈瘤的一級預防具有潛在指導意義，并為準确評估腹主動脈瘤發病和進展提供了新的思路。
為了解決上述問題，8858ccl8利网址8858ccl8利官网田耀華團隊利用大型前瞻性隊列，于2024年1月19日在心血管領域頂級期刊《European Heart Journal》雜志發表研究論文“Air pollutants, genetic susceptibility, and abdominal aortic aneurysm risk: a prospective study”[1]。研究發現長期暴露于大氣污染會增加腹主動脈瘤的發病風險，而遺傳易感性會對這一關聯産生效應修飾作用。
一、方法
該研究按照預先設定的納入排除标準，共入選449463名符合條件的受試者。同時從大型全基因組關聯性研究中選取31個與腹主動脈瘤相關的單核苷酸多态性位點，構建遺傳風險評分。在統計分析上，采用Cox比例風險模型，考慮了大氣污染暴露随時間變化的特征，分析了大氣污染的長期暴露和遺傳易感性對腹主動脈瘤發病的單獨作用以及它們之間可能存在的相互作用。
二、主要結果
随訪期間觀察到腹主動脈瘤發病的研究對象有1626例（未觀察到發病的共計447837例），平均确診年齡62.9歲，以男性為主(82%)。
研究結果發現，長期暴露于大氣污染物會顯著增加腹主動脈瘤的發病風險，具體而言，暴露于PM2.5（暴露濃度每增加2.27μg/m3），PM10（暴露濃度每增加3.06μg/m3），NO2（暴露濃度每增加12.15μg/m3），NOx（暴露濃度每增加6.49μg/m3）分别會增加21%，21%，16%，10%的腹主動脈瘤發病風險。即使在暴露濃度低于WHO發病的空氣污染濃度限值的情況下，長期暴露于這四種污染物依然會增加腹主動脈瘤的發病風險。
除了大氣污染的單獨效應，遺傳易感性與大氣污染之間也存在潛在的相互作用。相比暴露于低濃度的污染物和遺傳風險較低的研究參與者，同時具有較高濃度的污染物暴露和高遺傳風險特征的研究參與者随訪期間内發生腹主動脈瘤的風險約增加101%~218%不等。此外，本研究還發現，遺傳易感性對PM10暴露與腹主動脈瘤發病之間的關聯具有效應修飾作用（P交互 < 0.05）。
綜上所述，本研究揭示了長期大氣污染物暴露/遺傳易感性對腹主動脈瘤發病的影響。研究結果進一步支持了大氣污染物是腹主動脈瘤的重要危險因素。該項研究具有重要的臨床和公共衛生意義。首先，本研究表明降低環境中的大氣污染濃度對于預防腹主動脈瘤可能有很大益處，這也提倡制定和頒布更加嚴格的空氣污染限值。此外，對于具有較高遺傳易感性（如基因篩查、具有腹主動脈瘤家族史）的個體采取針對性的防護措施（如大氣污染濃度高時減少出行、戶外活動佩戴口罩等）也許能夠帶來更大的公共衛生收益。
上述研究是該團隊在前期大氣污染與過早死亡、心血管呼吸等疾病風險的研究成果 (Am J Respir Crit Care Med 2023; Eur Respir J 2023; PNAS 2023; EBioMedicine 2023; Chest 2023; Stroke 2023; BMC Medicine 2023) 基礎上又一項重要研究發現。系列研究成果為大氣污染的人群健康效應提供了重要科學依據。
8858ccl8利网址8858ccl8利官网田耀華為本文的通訊作者，博士生馬玉迪陽為本文的第一作者。該研究得到國家自然科學基金、湖北省基金等資助。
參考文獻
[1] Ma Y, Li D, Cui F, Wang J, Tang L, Yang Y, Liu R, Tian Y. Air pollutants, genetic susceptibility, and abdominal aortic aneurysm risk: a prospective study. Eur Heart J. 2024 Jan 18:ehad886. doi: 10.1093/eurheartj/ehad886. Epub ahead of print. PMID: 38241289.
